Jaunumi

Tradicionālie ārstniecības augi gadu gaitā ir novērtēti, jo tie sniedz ieskatu daudzās slimībās.Tomēr konkrētu efektīvu molekulu izolēšana no savienojumu vides, kas veido lielāko daļu augu sugu, var būt biedējošs uzdevums.Tagad Japānas Tojamas universitātes pētnieki ir izstrādājuši metodi augu izcelsmes zāļu aktīvo savienojumu izolēšanai un identificēšanai.

Jauni dati, kas nesen publicēti Frontiers in Pharmacology rakstā ar nosaukumu "Sistemātiska stratēģija Alcheimera slimības un tās mērķa molekulas terapeitisko zāļu atklāšanai", parāda, ka jauna metode identificē vairākus aktīvos savienojumus no Drynaria rhizome, tradicionālās augu zāles, kas uzlabo atmiņu un samazina slimības īpašības Alcheimera slimības peles modelī.

Parasti zinātnieki laboratorijas eksperimentos atkārtoti pārbauda neapstrādātas augu zāles, lai noskaidrotu, vai kādi savienojumi ietekmē šūnas, kas audzētas in vitro.Ja savienojums uzrāda pozitīvu efektu šūnās vai mēģenēs, to potenciāli varētu izmantot kā zāles, un zinātnieki turpina to testēt ar dzīvniekiem.Tomēr šis process ir darbietilpīgs un neņem vērā izmaiņas, kas var notikt ar zālēm, kad tās nonāk organismā — enzīmi asinīs un aknās var metabolizēt zāles dažādās formās, ko sauc par metabolītiem.Turklāt dažām ķermeņa daļām, piemēram, smadzenēm, ir grūti piekļūt daudzām zālēm, un šajos audos nonāks tikai noteiktas zāles vai to metabolīti.

"Kandidātie savienojumi, kas identificēti tradicionālajos augu zāļu zāļu ekrānos uz galda, ne vienmēr ir patiesi aktīvi savienojumi, jo šajos testos netiek ņemts vērā biometabolisms un audu sadalījums," paskaidroja vecākais pētnieks Chihiro Tohda, Ph.D., Tojamas universitātes neirofarmakoloģijas asociētais profesors. ."Tātad, mēs centāmies izstrādāt efektīvākas metodes, lai identificētu autentiskus aktīvos savienojumus, kas ņem vērā šos faktorus."

Pētījumā Toyama komanda izmantoja peles ar ģenētisku mutāciju kā Alcheimera slimības modeli.Šī mutācija piešķir pelēm dažas Alcheimera slimības pazīmes, tostarp samazinātu atmiņu un specifisku proteīnu uzkrāšanos smadzenēs, ko sauc par amiloīdiem un tau proteīniem.

"Mēs ziņojam par sistemātisku stratēģiju, lai novērtētu bioaktīvos kandidātus dabiskajās zālēs, ko lieto Alcheimera slimības (AD) ārstēšanai," raksta autori."Mēs noskaidrojām, ka Drynaria sakneņi var uzlabot atmiņas funkciju un uzlabot AD patoloģijas 5XFAD pelēm.Bioķīmiskās analīzes rezultātā tika identificēti bioefektīvie metabolīti, kas tiek pārnesti uz smadzenēm, proti, naringenīns un tā glikuronīdi.Lai izpētītu darbības mehānismu, mēs apvienojām zāļu afinitāti reaģējošo mērķa stabilitāti ar imunoprecipitācijas šķidruma hromatogrāfijas / masas spektrometrijas analīzi, identificējot kolapsīna reakcijas mediatora proteīna 2 (CRMP2) proteīnu kā naringenīna mērķi.

Zinātnieki atklāja, ka augu ekstrakts samazina atmiņas traucējumus un amiloīda un tau proteīnu līmeni peles smadzenēs.Turklāt komanda pēc tam pārbaudīja peles smadzeņu audus piecas stundas pēc tam, kad tās apstrādāja peles ar ekstraktu.Viņi atklāja, ka smadzenēs ir nonākuši trīs auga savienojumi — naringenīns un divi naringenīna metabolīti.

Kad pētnieki peles ārstēja ar tīru naringenīnu, viņi pamanīja tādus pašus atmiņas deficīta uzlabojumus un amiloīda un tau proteīnu samazināšanos, kas nozīmē, ka naringenīns un tā metabolīti, iespējams, bija aktīvie savienojumi augā.Viņi atklāja proteīnu, ko sauc par CRMP2, ar kuru naringenīns saistās neironos, kas izraisa to augšanu, kas liecina, ka tas varētu būt mehānisms, ar kuru naringenīns var uzlabot Alcheimera slimības simptomus.

Pētnieki ir optimistiski noskaņoti, ka jauno metodi var izmantot, lai identificētu citas ārstēšanas metodes."Mēs izmantojam šo metodi, lai atklātu jaunas zāles citām slimībām, piemēram, muguras smadzeņu bojājumiem, depresijai un sarkopēnijai," atzīmēja Dr. Tohda.